克日，，，，，，威廉希尔生命科学学院非编码RNA与癌症实验室副教授李艳利联合复旦大学隶属肿瘤医院邵杨和昆明医科大学第三隶属医院王绍佳课题组发明了在卵巢癌中低表达的hsa_circ_0001546通过连系14-3-3卵白增进Tau卵白磷酸化并诱导Tau卵白群集，，，，，，进而增进脂质过氧化物的爆发，，，，，，诱导铁殒命，，，，，，最终在体外和体内抑制卵巢癌转移的新机制，，，，，，该事情以Tau Aggregation-Dependent Lipid Peroxide AccumulationDriven by the hsa_circ_0001546/14-3-3/CAMK2D/TauComplex Inhibits Epithelial Ovarian Cancer PeritonealMetastasis为题揭晓于着名期刊Advanced Science杂志（科学院分区一区，，，，，，影响因子15.1）。。。。。
铁殒命是一种由铁依赖的磷脂过氧化引起的新型程序性细胞殒命，，，，，，在癌症研究的早期阶段就被发明与癌症亲近相关。。。。。铁殒命的两个主要分子机制包括脂质过氧化和典范的GPX4调理的铁殒命途径，，，，，，而脂质过氧化物（LPOs）的积累是铁殒命的标记。。。。。现在Tau卵白与铁殒命的关系成为了研究热门，，，，，，只管在神经退行性疾病中已经剖析了Tau和铁殒命的关系，，，，，，但在癌症中仍然缺乏相关的研究。。。。。
腹腔内扩散是上皮性卵巢癌（EOC）转移的主要方法，，，，，，其预后差、复发率高。。。。；； ；；；纷碦NA（circRNA）是泉源于前体mRNA（pre-mRNA）的共价闭合的单链转录本，，，，，，加入调控多种癌症的生长。。。。。本研究通过对正常卵巢组织和卵巢癌组织举行RNA-seq二代测序筛选获得差别性低表达的hsa_circ_0001546，，，，，，并且与正常卵巢组织相比，，，，，，hsa_circ_0001546在EOC原位灶和转移灶中低表达，，，，，，说明其对EOC总生涯期（OS）和无病生涯期（DFS）具有优异的影响。。。。。本研究通过RNA pull-down、质谱检测和RNA连系卵白免疫沉淀（RIP）实验发明其能够与14-3-3卵白家族的多个成员连系。。。。。鉴于14-3-3卵白家族成员具有高度同源性，，，，，，作者进一步研究了hsa_circ_0001546与该卵白连系的详细位点。。。。。选取连系品貌最高的卵白成员YWHAH卵白作为模板，，，，，，效果证实hsa_circ_0001546与YWHAH卵白的第165-186aa区域连系。。。。。进一步，，，，，，使用免疫共沉淀（Co-IP）和原位相近毗连（PLA）等实验发明hsa_circ_0001546通过增进14-3-3介导的CAMK2D的招募而增进Tau卵白磷酸化，，，，，，从而使14-3-3连系的Tau卵白从非磷酸化转变为磷酸化（Ser324），，，，，，导致Tau卵白群集增添，，，，，，从而诱导LPOs的积累并导致LPO依赖性铁殒命。。。。。在体内，，，，，，用铁殒命抑制剂ferrostatin-1和Tau卵白抑制剂TRx0237治疗可以阻断hsa_circ_0001546对EOC细胞扩散的抑制作用，，，，，，引起更显着的腹膜莳植转移。。。。。
体内实验批注hsa_circ_0001546/14-3-3/CAMK2D/p-Tau复合体通过诱导Tau相关的铁殒命抑制EOC肿瘤转移
综上所述，，，，，，该研究效果为hsa_circ_0001546/14-3-3/CAMK2D/Tau复合物的保存提供了新的证据，，，，，，Tau卵白群集导致的铁殒命不但保存于阿尔茨海默病或帕金森病等神经退行性疾病相关细胞中，，，，，，还爆发在EOC细胞中，，，，，，并且这种由hsa_circ_0001546/14-3-3/CAMK2D/Tau复合物驱动的铁殒命是LPO依赖性的，，，，，，而不是GPX4依赖性的。。。。。本研究通过一系列探索从铁殒命角度探讨了hsa_circ_0001546的功效，，，，，，为卵巢癌的临床诊断和靶向治疗提供新的靶标。。。。。
环状RNAhsa_circ_0001546抑制EOC转移的机理图
威廉希尔硕士研究生柴彬淑，，，，，，复旦大学隶属肿瘤医院主治医师吴勇和昆明医科大学第三隶属医院硕士研究生杨恒慧为配合第一作者。。。。。威廉希尔李艳利副教授、复旦大学隶属肿瘤医院邵杨助理研究员及昆明医科大学第三隶属医院王绍佳副主任医师为配合通讯作者。。。。。
文章链接：https://doi.org/10.1002/advs.202310134
