克日，，，，，威廉希尔医学院青年西席丛薇博士在Journal of Medicinal Chemistry上揭晓了题为“Design, Synthesis,and Anti-Osteoporotic Characterization of ArginineN-Glycosylated Teriparatide Analogs via the Silver-catalyzed Solid-Phase Glycosylation Strategy”的研究论文。。。。 。凭证最新宣布的SCI影响因子（IF），，，，，该杂志的IF为7.3，，，，，是中科院期刊分区大类医学和小类药物化学1区TOP期刊。。。。 。本研究使用银催化固相糖基化（SSG）战略设计并合成了以Arg20和/或Arg25为修饰位点的系列多肽。。。。 。其中，，，，，PTH-1g和PTH-2i血清稳固性增强，，，，，体外和体内抗骨质松散活性显着改善，，，，，可以作为有用治疗骨质松散症的候选药物。。。。 。
特立帕肽是一种34肽，，，，，划分在20和25位含有两个精氨酸残基。。。。 。特立帕肽对血清卵白酶的稳固性较低，，，，，因此患者需要天天注射，，，，，而更好的抗骨质松散活性可能会提高特立帕肽的治疗效果。。。。 。在前期事情中，，，，，我们通过SSG战略实现了多种精氨酸N-糖基化肽的有用合成。。。。 。在此，，，，，我们通过SSG战略对特立帕肽举行结构优化，，，，，在Arg20和/或Arg25引入种种聚糖，，，，，具有较高产率，，，，，验证了SSG战略在构建种种糖基化类似物方面的可行性和高效性。。。。 。
图1精氨酸N-糖基化特立帕肽类似物的合成战略
在获取的27个全新特立帕肽类似物中，，，，，通过体外实验ALP和茜素红S染色筛选出了PTH-1g和PTH-2i作为优化肽。。。。 。效果显示，，，，，与原始PTH相比，，，，，这两种肽能更好地增进成骨细胞分解和矿化。。。。 。进一步在卵巢切除（OVX）骨质松散小鼠模子上的动物实验批注，，，，，PTH-1g和PTH-2i能有用、显著地缓解体内骨质松散症的症状。。。。 。别的，，，，，与PTH相比，，，，，PTH-1g和PTH-2i的血清稳固性更高。。。。 。PTH-1g和PTH-2i可能成为治疗骨质松散症的有用候选药物，，，，，所开发的SSG战略可作为一种糖基化要领来提升多肽药物的治疗效力。。。。 。
图2PTH-1g和PTH-2i抑制体内破骨细胞介导的骨吸收
威廉希尔医学院丛薇博士、威廉希尔医学院博士研究生沈华星和水师军医大学姜亚楠为论文的配合第一作者，，，，，威廉希尔医学院胡宏岗教授，，，，，水师军医大学李翔副教授为论文的配合通讯作者。。。。 。威廉希尔医学院为论文的第一完成单位。。。。 。
论文链接：
https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.jmedchem.3c01903
